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精神分裂症的5-羟色胺(5-HT)假说

中国精神健康网来源:未知文章点击数:时间:2014-09-26所属栏目:新闻动态

摘要:20世纪70年代就有不少学者认为精神分裂症可为脑内5-HT与多巴胺之间失去平衡所致,特别是多巴胺功能亢进,5-HT功能低下易导致精神分裂症......

5-羟色胺(5-HT)假说

20世纪70年代就有不少学者认为精神分裂症可为脑内5-HT与多巴胺之间失去平衡所致,特别是多巴胺功能亢进,5-HT功能低下易导致精神分裂症。Delisi等研究了慢性精神分裂症患者有5-HT功能亢进,他们发现这类病人全血中5-HT明显高于正常对照组,另一方面Rotman发现急性精神分裂症患者血浆5-HT含量明显低于正常对照组。有研究发现精神分裂症患者血浆5-HT比正常对照组低,尤以兴奋性患者降低更为明显,经氯丙嗪治疗后5-HT有回升。这提示阳性症状与5-HT功能低下有关。但有研究发现5-HT增加与精神分裂症认知障碍、孤独、退缩迟滞有关,对照研究发现安静型患者5-HT明显高于兴奋型,提示阴性症状可能与5-HT功能亢进有关。另一些研究发现,精神分裂症病人的中枢5-HT及其代谢产物并不降低,甚至一些精神分裂症病人的一级亲属都有5-HT及代谢产物增加,应用5-HT代谢药或者5-HT受体阻滞剂则可使一些精神分裂症,特别是以阴性症状为表现的病例症状趋于好转,这些结果与5-HT功能低下假说不符。分子生物学研究证实5-HT受体有7种亚型,每一亚型又可再分型。有报道指出5-HT2 受体在精神分裂症前额叶数目下降,Ohoha等指出,精神分裂症患者前额叶皮质5-HT能机制的改变说明大脑皮质对皮质下的抑制功能减弱,从而导致多巴胺能活动亢进。而目前临床多用的新型抗精神病药利培酮及非典型性抗精神病药氯氮平对难治性精神分裂症取得良好效果,而这两种药对5-HT2a 受体的亲和力都很强,与D2 受体的亲和力相对较弱,对阳性、阴性症状均有治疗作用,认为对阴性症状的治疗作用与阻断5-HT2a 受体有关。

  多巴胺受体阻滞剂对5-HT的影响:许多研究认为作为抗精神病药的多巴胺受体阻滞剂除直接能阻断多巴胺受体而达治疗目的外,还可能通过增加脑内5-HT生成或利用途径治疗精神病性症状,这样调整了假说中的DA功能亢进和5-HT功能低下,这一现象已在精神分裂症的治疗和动物实验中得以证实。5-HT受体阻滞剂对DH的影响:抗精神病药物可有效地控制阳性症状,但对阴性症状效果欠佳,甚至加重阴性症状,有报道应用5-HT自身耗竭药物芬氟拉明可以明显地改善阴性症状,使主动性丧失、情感退缩等一些阴性症状得以改善。治疗后的研究发现,在阴性症状明显改善的同时,脑脊液中的HVA也明显增加。
  
从以上的研究结果来看,中枢DA-5HT之间的相互作用是存在的,从生物学角度而言,中枢DA-5HT相互作用的失平衡将是精神分裂的可能病因之一。

文章网址:http://www.chinajs120.com/jsfl/xwdt/2014/0926/53353.html

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